在線取樣分析系統(tǒng)作為過程分析技術(PAT)的關鍵組成部分，其實時數(shù)據(jù)直接影響反應終點判斷、質(zhì)量控制與連續(xù)制造決策。為確保數(shù)據(jù)可信，必須建立規(guī)范的校準周期與精度驗證機制。
一、推薦校準周期
關鍵工藝(如無菌制劑、高活性API合成)：每批次前進行系統(tǒng)適用性測試，每3–6個月全面校準一次；
常規(guī)研發(fā)或中試場景：建議每6–12個月校準，若系統(tǒng)穩(wěn)定性良好且歷史數(shù)據(jù)偏差<2%，可適當延長；
傳感器類組件(如pH、電導率探頭)：每次使用前需用標準緩沖液校準；
色譜/光譜檢測器(如在線HPLC、FTIR)：按儀器廠商建議執(zhí)行日常性能檢查(DPC)與年度計量檢定。
二、精度驗證方法
標準物質(zhì)比對法：向系統(tǒng)注入已知濃度的標準溶液，對比在線分析結(jié)果與理論值，計算回收率(應達98–102%)；
重復性測試：連續(xù)5次取樣同一樣品，RSD應≤2%；
延遲時間測定：通過階躍響應實驗測量從取樣到出峰的時間滯后，確保過程控制及時性；
多點線性驗證：在低、中、高濃度三點驗證線性相關系數(shù)(R²≥0.999)。
三、數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)要求
所有校準與驗證數(shù)據(jù)需電子化存儲，符合21 CFR Part 11或EU GMP Annex 11要求；
校準證書應由具備CNAS資質(zhì)的機構出具，并可溯源至國家標準；
系統(tǒng)軟件需具備審計追蹤(Audit Trail)功能，記錄所有參數(shù)修改與操作日志。
通過科學設定校準頻率、嚴格執(zhí)行驗證程序，并結(jié)合自動化數(shù)據(jù)管理，在線取樣分析系統(tǒng)可長期穩(wěn)定輸出高精度、高可信度的過程數(shù)據(jù)，真正實現(xiàn)“質(zhì)量源于設計(QbD)”與實時放行(RTRT)。
